Hace ya dos años os hablé en un post de la Akkermansia muciniphila, una bacteria gram negativa anaeróbica (presenta dos membranas lipídicas), capaz de sintetizar todos los aminoácidos esenciales.

En el cuerpo humano, se ha encontrado en el tracto digestivo, incluyendo la cavidad oral, la leche materna, el páncreas, en la sangre, el sistema biliar, los intestinos delgado y grueso y el apéndice.

Como os comenté, en el colon de un ser humano sano, Akkermansia está presente en unos niveles altos y su actividad es degradar el moco utilizando sus enzimas mucolíticas codificadas en su genoma.

A pesar de su breve historia desde su primer aislamiento, Akkermansia muciniphila se ha estudiado ampliamente en relación con sus efectos sobre el metabolismo humano.

Un estudio reciente de intervención humana ha demostrado que la bacteria es segura para usar con fines terapéuticos y se le considera un "microbio beneficioso de última generación" prometedor para la prevención o el tratamiento de enfermedades metabólicas.

¿Cuáles son los efectos más conocidos de Akkermansia?

Se relacionan varios efectos:

• Capacidad para fortalecer la integridad intestinal.
• Modular la resistencia a la insulina.
• Protegernos de la inflamación metabólica.
• Producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA)
• Reducción endotoxemia a través de la inhibición de la translocación de lipopolisacárido (LPS) desde el intestino a la circulación.
• Estimulación de la secreción de hormona peptídica intestinal y la mejora de la inflamación metabólica.

Este último reciente mecanismo molecular, la inducción de la secreción de GLP-1 a través del receptor ICAM-2, con la identificación de una nueva proteína bacteriana producida por Akkermansia, hace reducir el peso corporal y la masa grasa mientras mejora la unión estrecha epitelial en ratones.

Específicamente, se ha demostrado que el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), una hormona inducida por las células L, suprime el apetito. La GLP-1 también se clasifica como una hormona incretina debido a su papel en el aclaramiento de glucosa posprandial, al facilitar la secreción de insulina de las células beta pancreáticas.

Además, GLP-1 estimula la termogénesis del tejido adiposo a través de la activación de la vía AMPK, lo que aumenta el gasto de energía.

No es sorprendente que, debido a su proximidad a las células L, la microbiota intestinal desempeñe un papel crucial en la diferenciación de células enteroendocrinas y la secreción de hormonas intestinales, particularmente GLP-1.

Este efecto de la Akkermansia sobre la secreción peptídica intestinal, es similar al mecanismo de acción de los medicamentos actualmente autorizados en obesidad y diabetes tipo 2 análogos GLP1 de los que os he hablado en anteriores post.

Revisiting the role of Akkermansia muciniphila as a therapeutic bacterium Jiyeon Si , Hyena Kang, Hyun Ju You & GwangPyo Ko https://doi.org/10.1080/19490976.2022.2078619

Otro papel importante en estudio sobre la Akkermansia es además de sus efectos favorables en el intestino, un vínculo entre A. muciniphila y varios trastornos neurológicos ( eje intestino-cerebro)  como el trastorno del espectro autista (TEA), trastornos psicológicos asociados con la Enfermedades inflamatorias intestinales (EII), epilepsia refractaria, enfermedad de Alzheimer (EA) y amiotrófica y esclerosis lateral (ELA).

Mucho se está hablando de obesidad y disbiosis, siendo una de las primeras patologías donde está claramente asociada con ecologías microbianas intestinales particulares y donde nuestra amiga A. Muciniphila está presente y parece que muestra un efecto beneficioso sobre la fisiología del huésped.

Sin embargo, otros estudios han sugerido un papel perjudicial para Akkermansia, por sí sola, A. muciniphila parece ser un potente modulador de la salud del huésped. Sin embargo, en el entorno intestinal complejo, con billones de residentes, es muy probable que el organismo interactúe con otros residentes intestinales para provocar efectos beneficiosos en el huésped o sea que falta aún un largo camino antes de que se le considere un agente bioterapéutico de próxima generación.

¿Qué factores afectan una menor cantidad de A. Muciniphila en el intestino?

No se trata de tomar probióticos que contengan akkermansia y ya está, pues en su abundancia en nuestra mucosa intestinal afecta:

• Una dieta alta en grasas saturadas (HFD)
• Dietas altas en procesados.
• Baja ingesta de fibra
• La administración de medicamentos, el tratamiento con antibióticos.
• La desregulación inmunológica.
• Estrés crónico.
• Falta de ejercicio físico.
• Falta de sueño.

Todo ello implica alteraciones significativas en la diversidad y composición de nuestra microbiota.

Alard et al . encontró que una mezcla probiótica que contenía Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium animalis, que restauró los niveles de A. muciniphila, que había disminuido en ratones alimentados con una dieta alta en grasas.

Conclusión:

El efecto mejor estudiado de A. muciniphila, en la mejora de las enfermedades metabólicas, es la mejora de la integridad de la barrera intestinal.

Los mecanismos moleculares más complejos, como la inducción de GLP-1, se han descubierto recientemente y uno de esos mecanismos está asociado con la nueva proteína P9 producida por esta bacteria.

Hasta ahora, la importancia de A. muciniphila en la salud y las enfermedades humanas se había limitado a aspectos del control de enfermedades metabólicas. Sin embargo, la investigación adicional de las interacciones de A. muciniphila con otras bacterias intestinales puede revelar interferencias metabólicas que afectan otras enfermedades y condiciones inmunológicas del huésped.

Citas y resumen de:

Jiyeon Si, Hyena Kang, Hyun Ju You y GwangPyo Ko (2022) Revisión del papel de Akkermansia muciniphila como bacteria terapéutica, Gut Microbes, 14:1, DOI: 10.1080/19490976.2022.2078619

Juan Yan, Lili Sheng & Houkai Li (2021) Akkermansia muciniphila : ¿es el Santo Grial para mejorar las enfermedades metabólicas?, Gut Microbes, 13:1, DOI: 10.1080/19490976.2021.1984104

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